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为什么“毒性最强的乳腺癌”对免疫疗法有抵抗力?最新研究:肿瘤的“罪魁祸首”是感觉神经

中新社上海2月6日电 (记者 陈静)记者6日获悉,中国医学专家团队的一项新研究首次揭示,导致部分三阴性乳腺癌患者对免疫治疗出现短期抵抗的“罪魁祸首”是肿瘤的感觉神经。三阴性乳腺癌因其恶性程度高、生存率低、5年内复发转移风险高而被称为“毒性最强的乳腺癌”。

研究小组将讨论这些问题。 (复旦大学附属肿瘤医院供图)
尽管免疫疗法为临床提供了新的治疗选择,但许多患者仍然疗效较低,并在短时间内产生耐药性。在这项研究中,基于动物模型实验,专家们发现用于治疗偏头痛的药物可以用来改善免疫疗法,为克服免疫疗法耐药性提供了来自中国的解决方案。三阴性乳腺癌患者的治疗。北京时间6日一早,复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌中心主任邵志敏教授、副院长江一舟教授团队与复旦大学转化脑科学研究所聂静飞教授团队合作,将上述研究成果在线发表在著名期刊《Cell》上。
“以往对免疫治疗耐药机制的研究主要集中在肿瘤细胞本身和免疫细胞的功能水平上,就像聚焦一样。”邵志敏教授生动地解释道:“随着癌症神经科学研究的深入发展,我们开始关注浸润肿瘤组织的周围神经系统,发现它们很有可能在控制肿瘤生长、影响治疗效果方面发挥作用。”
达特对大样本的分析证实,病理切片中的“周围神经侵犯”现象是预测患者预后不良和免疫治疗反应不良的重要“信号”。 “我们发现,三阴性乳腺癌患者肿瘤内的主导神经是传递触觉和疼痛的感觉神经。富含这些感觉神经的肿瘤表现出一种‘免疫排斥’的状态。”邵志敏教授说:“这些感觉神经使免疫细胞很难侵入肿瘤内的中心区域,最终导致“这会让免疫治疗效果降低”。
研究团队基于神经相关动物模型进行详细研究,进一步发现,当感觉神经活跃时,肿瘤内部逐渐形成致密的基质屏障,阻挡免疫细胞的侵袭,充当直接“拒之门外”免疫细胞的“隔离屏障”。当研究人员阻断感官时给予药物后,肿瘤内的“隔离屏障”显着减弱。免疫细胞可以成功跨越屏障进入肿瘤,杀死肿瘤细胞并减缓肿瘤的生长速度。研究团队使用的主要神经信号抑制剂是国内外广泛用于治疗偏头痛的药物。
“‘旧药再利用’的创新模式,相当于让现成的‘临床武器’在抗癌药物领域发挥出新功效,也有望缩短临床转化周期,快速落地科研成果,造福患者。”蒋一舟教授说。 “这项研究的核心价值不仅在于首次揭示了感觉神经的重塑;肿瘤环境和免疫细胞阻断的关键机制还在于开创性地引入了癌症神经科学的研究方面。”肖子明教授预测,未来,这一突破性的成就也将提醒我们,癌症治疗也将摆脱一刀切的观点,将引领“神经肿瘤免疫”作为一个整体系统,为乳腺癌精准治疗开辟新方向。 (已完成)
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